脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)是一种严重的神经系统疾病,常被称为“社会功能损失”高危疾病,会导致损伤平面以下运动、感觉及自主神经功能障碍。根据世界卫生组织(WHO)和《全球疾病负担研究》(GBD)现有数据,全球约有1500万人受其困扰,中国患者超过300万,且每年新增急性/亚急性损伤约10万例。这种疾病多发于青壮年人群,主要由交通事故、高处坠落、运动损伤等创伤性因素引起。脊髓损伤的危害远不止于最初的“物理撞击”,更危险的是随之而来的“二次伤害”:损伤点会触发一系列复杂的生物级联反应,导致炎症加剧、神经细胞凋亡,并最终形成阻碍神经信号传导的物理屏障。
图源:Brain Sci.2020Dec2;10(12):933
目前,医学界尚无真正再生或修复受损神经组织的有效手段,治疗主要以康复训练和辅助支持为主。然而,随着干细胞技术的发展,这一局面正在被打破。2025年5月,士泽生物医药(苏州)有限公司(以下简称“士泽生物”)自主开发的全球首创(First-in-Class)异体通用“现货型”iPSC 衍生亚型神经前体细胞新药(XS228 细胞注射液),获我国国家药品监督管理局(NMPA)及美国食品药品监督管理局(FDA)一次性无发补完全批准进入临床,用于治疗脊髓损伤。“全球首个”iPSC 衍生亚型特化神经前体细胞新药再生治疗脊髓损伤的注册临床试验,已由中国中山大学附属第三医院牵头开展,为脊髓损伤的再生治疗提供了新的可能。
一、XS228研发背景与原理
脊髓损伤后的继发性病变(如炎症反应、轴突变性及胶质瘢痕形成)构成了阻碍神经回路重建的巨大屏障。开发能够从根本上修复神经组织的再生疗法,是医学界亟待攻克的难题。
士泽生物 XS228 的核心原理是利用诱导多能干细胞(iPSC)技术,通过将成体细胞重编程为多能干细胞,iPSC在规避伦理争议的同时,保留了强大的增殖能力与向人体所有细胞类型分化的潜能。
依托士泽生物自主知识产权的高效定向分化平台,iPSC可被精确诱导为脊髓特异性神经前体细胞(spinal cord-specific neural progenitor cells, spNPGs)。这些细胞在移植至受损脊髓区域后,能够精准分化为运动神经元及中间神经元,实现受损神经元的物理替代与突触连接重建。此外,spNPGs能够持续分泌关键神经营养因子,通过改善局部微环境产生多重修复效应,从根本上推动神经回路的再生。
二、临床前研究数据
在临床前研究中,士泽生物 XS228 展现出了显著的治疗潜力。相关研究成果发表于国际学术期刊《Cell Death and Disease》。研究团队将 iPSC-spNPGs 移植到脊髓损伤小鼠模型中,通过单细胞和单核转录组学分析,揭示了其治疗机制。
图源:CellDeathDis.2025 Aug22;16(1):637
研究发现,移植的 spNPGs 能在体内分化为多种神经元亚型,与宿主神经元建立突触连接,重建神经网络;同时通过调节损伤微环境,诱导胶质细胞向抗炎、神经保护表型转化,促进轴突再生和髓鞘再生。行为学测试显示小鼠运动功能显著改善,分子水平上,NFH 、MBP 和VEGF 等神经再生因子表达上调,进一步证实该疗法具有促进神经修复的潜力。
三、临床试验进展
2026年2月,士泽生物在亚急性期脊髓损伤的注册临床 I 期试验中取得积极进展。一名因车祸导致高位截瘫的54岁男性患者,在接受单次鞘内移植 XS228 细胞注射液后,身体出现了显著变化:
早期改善: 移植后第12天,原本完全瘫痪的右下肢开始出现自主屈伸信号,右手指的活动能力也明显增强。
功能重建: 随访至第180天,该患者在无外界辅助的情况下,实现了重新站立,并能在他人搀扶下迈步行走。
这一结果为利用 iPSC 衍生细胞修复严重脊髓损伤提供了积极的初步临床证据。
四、技术平台特点:工业化制备与颠覆性创新
士泽生物 XS228 的研发依托于国际领先的 iPSC 衍生细胞药物开发平台,通过将成体细胞重编程为具备强大增殖能力的诱导多能干细胞,从源头上规避伦理争议,并利用自主知识产权的高效定向分化技术,将其精准转化为脊髓特异性神经前体细胞(spNPGs)。不同于需要定制的自体细胞疗法,XS228 采用异体通用、规模化生产的“现货型”模式,不仅显著降低了成本,更极大提升了治疗可及性。移植后的 spNPGs 能分化为运动神经元和中间神经元以替代受损细胞、重建神经回路,并分泌神经营养因子改善微环境。凭借连续两年蝉联国家科技部全国颠覆性技术创新大赛最高奖的实力,以及5000平方米 B+A 级 GMP 生产基地的严苛质控,士泽生物成功构建了从定向分化、基因编辑到临床级制备的全链条体系,为脊髓损伤患者提供了从实验室走向临床的高标准再生医学方案。
五、未来展望
作为脊髓损伤治疗领域的一项里程碑式创新,XS228 不仅为患者带来了重获功能的希望,也为医学界攻克神经修复难题提供了宝贵的经验。随着科学研究的不断深入与技术的持续完善,我们期待这一中国原创方案能为全球脊髓损伤患者带来更多福音,让更多患者有望实现重新站立、行走的梦想。
免责声明:本文内容仅作科普知识分享,不构成任何形式的医疗建议、诊断或治疗方案。文中所述疗法处于临床研究阶段,其疗效与安全性存在个体差异,实际结果因人而异。所有医疗决策均应在专业医疗人员的指导下进行。
编辑：ZXSD07
